银树岭研究所 银树岭研究所

Silveridge Institute of Technology

  1. 1967年，Sale和Hamilton发现脉冲电场可以致死细菌和酵母菌。用25kV/cm脉冲电场施加在酵母悬浮液，证实高电场对细菌和酵母菌的致死作用。种群的杀伤程度由脉冲强度、脉冲宽度和脉冲数的乘积决定，不同种类的细菌对电场的敏感性不同，酵母比营养细菌更敏感[1]。
  2. 1972年，以色列魏茨曼科学研究所的Neumann和Rosenheck发现脉冲电场可以促进囊泡膜渗透性。用远紫外吸收光谱法测定20 kV/cm，150us指数衰减型电脉冲作用悬浮囊泡上，囊泡膜渗透性有短暂变化。提出脉冲电场引起短时间渗透率改变的极化机制，这种改变可导致神经体液分泌产生的后续生物效应[2]。
  3. 1974年，德国核研究中心的Zimmermann等提出“电介质击穿(dielectric breakdown)”或“电击穿(electrical breakdown)”概念。用库尔特计数器检测到在电容放电型电脉冲下，人红细胞、牛红细胞和大肠杆菌B细胞膜的电击穿，击穿电压1.6V[3]。
  4. 1975年，Coster和Zimmermann用500s电流脉冲对水藻细胞膜进行电击穿，发现细胞膜电击穿存在膜电位临界值，该临界值与温度密切相关，随温度升高时电位临界值降低[4]。
  5. 1977年，约翰霍普金斯大学医学院Kinositahe和郑天佑(Tsong)发现人红细胞等渗悬浮液的膜电位阈值约为1V。超过阈值，离子或分子通过胞膜渗漏，溶质渗透导致红细胞肿胀并最终溶解。膜孔大小可以用电脉冲控制，且细胞膜在防止溶血的同时，还可以被重新密封[5]。
  6. 1979年，Benz, Beckers和Zimmermann发现膜出现不可逆机械性破裂。将电容放电产生的电脉冲实验称为荷电脉冲实验(charge-pulse experiment)，用300mV电脉冲加在氧化胆固醇/n-癸烷脂质双层膜。脉冲电压提高，膜电阻降低了9个数量级[6]。
  7. 1980年，Zimmermann和Benz发现在较短时间内，水藻细胞荷电脉冲实验的细胞膜击穿电压是脉冲持续时间的函数。脉冲持续时间随着击穿电压的提高而缩短，且其依赖性是膜固有特性，符合膜可逆电击穿的压缩(机电模型)和高电场强度(玻恩能量)机制[7, 8]。
  8. 1982年，Neumann等正式出现“electroporation”一词，中文翻译为“电穿孔”或“电致孔”，发现8 kV/cm，5us电脉冲可显著增加细胞膜对DNA的吸收，提出增强DNA穿透细胞的“电穿孔模型”[9]。
  9. 1982年，Wong和Neumann建立细胞膜电穿理论，发现5~10kV/cm-5~10us的脉冲电场可以促进DNA导入细胞，开始了基因转染的电穿孔方法[10]。
  10. 1985年，南开大学汪和睦和鲁玉瓦用简单的RC放电电路产生脉冲电压45V，时间常数40s电脉冲和电极小池对小麦叶肉原生质体电击，观察到细胞串显著压缩，原生质体迅速融合[11]。
  11. 1987年，斯坦福大学医学中心的朱筑文(Chu)等用电穿孔法成功地将DNA导入哺乳动物细胞，导入的活细胞超过了1%[12]。
  12. 1988年，哈佛MIT健康科技部的Weaver等发现电穿孔可以在红细胞和酵母菌上产生高渗透性[13]。
  13. 1990年，贝勒医学院的Chang和NIH神经生物学实验室的Reese用快速冷冻电子显微镜观察到人红细胞膜暴露在射频脉冲电场后，细胞膜出现火山状膜开口，20ms后收缩和重新密封[14]。
  14. 1992年，俄罗斯弗鲁姆金电化学研究所的Sukharev和Chizmadzhev等发现双脉冲能够提供膜电穿孔和促进转染效率(TE)提高的效应。在电穿孔过程中，介质中DNA的存在导致膜通透性急剧增加，通透性随着DNA浓度增加而增加[15]。
  15. 1992年，加拿大西安大略大学的Jayaram和Castle用指数衰减型电脉冲电击乳杆菌，细菌的生存率降低，表明电脉冲有较高的杀菌效果[16]。
  16. 1993年，Weaver提出电穿孔可以促进大分子的膜运输，是一种非热生物化学温和现象，可引起细胞应激和死亡，以及应用前景[17]。
  17. 1993年，Wilhelm和Zimmermann提出不可逆电击穿是孔隙能量降低所致，脂质双层膜在电容脉冲下发生机械性破裂[18]。
  18. 1993年，MIT化工系的Prausnitz,和Langer，以及Weaver发现脉冲电压<500V，脉冲宽度>1s指数衰减型电脉冲，可以使分子量623Da的多肽类药钙黄绿素(Calcein)经皮渗透率比被动扩散提高4个数量级。为大分子药物的经皮投送提供了一个新的可能性[19]。
  19. 1994年，美国Cygnus制药公司技术发展部主任Potts等发现指数衰减型电脉冲可以使分子量800 Da的促黄体释放素经皮促渗率比被动扩散提高2个数量级[20]。
  20. 1994年，MIT物理系的Freeman和Weaver建立了脂质双分子层电穿孔理论，确立电脉冲致新生孔道具有瞬时、亲水、可逆特性[21]。
  21. 1994年，中国科学院生物物理研究所刘缨和张锦珠用荧光动力学观察血影和骨髓细胞电穿孔过程，发现电穿孔大小和扩张与电脉冲参数有关[22]。
  22. 1996年，Weaver和Chizmadzhev建立了细胞膜电穿孔理论，包括脂质双分子层破裂、高电压的膜行为、空洞电行为、膜分子转运等。对“电穿孔”和“电击穿”两个术语在可逆与不可逆上作出的区别[23]。
  23. 1998年，比勒菲尔德大学的Pliquett提出了皮肤的局部传输区(LTRs)概念，电脉冲序列可以设置“长”和“短”，“长”脉冲产生皮肤电穿孔，LTRs结构变化，皮肤电阻降低[24]。
  24. 1998年，浙江医科大学生物医学工程研究所包家立等研发了第一代经皮给药电穿孔仪OX4-1，并发现电脉冲能量是影响药物经皮渗透率的主要因素[25, 26]。
  25. 1999年，Neumann等用电光和电导弛豫方法建立电穿孔类药染料和基因DNA分子向细胞和组织输送的传递理论[27]。
  26. 1999年，四川大学刘长军、王保义等发现电磁波可以使细胞膜发生电穿孔。在宽频带横电磁传输室(BTEM)中用矩形脉冲电击鸡红细胞，用扫描电镜直接观察到细胞膜上有孔径为20~500nm不等的孔洞，且发生率大于2 %。在20~100min连续照射时间内均可观察到该现象[28]。
  27. 2000年，英国斯特拉思克莱德大学的Rowan等用指数脉冲电击蜡样芽胞杆菌，发现细菌存活数减少，用透射电镜(TEM)观察到1.5m的电致孔洞[29]。
  28. 2001年，美国冷泉港实验室的Haas和Cline等进行单细胞电穿孔，将一种靶向基因转移到单神经元和胶质细胞中，使绿色荧光蛋白(GFP)产生表达[30]。
  29. 2001年，包家立等用荧光显微镜观察到脉冲电场使蛇皮产生20~30um的孔洞。脉冲是电压380V，持续时间5.5ms的指数衰减型电脉冲[31]。
  30. 2002年，重庆大学的孙才新、姚陈果等发现脉冲电场可以使恶性癌细胞致死。用脉压20-250V，脉宽1-20us，脉率10-1000Hz，脉冲前沿上升时间90-180ns的指数衰减脉冲电击人卵巢腺癌SKOV3悬液，出现细胞肿胀、增殖抑制、溶解性坏死、胞膜破坏、线粒体空化等现象，细胞死亡率上升[32, 33]。
  31. 2002年，东弗吉尼亚医学院的Beebe和老道明大学的Schoenbach等人提出随着脉冲持续时间的减少，质膜上电场相互作用的发生率降低，而细胞内结构相互作用的发生率升高的假设。用纳秒脉冲电场(nsPEF)作用于肿瘤细胞和实体肿瘤，发现nsPEF可以诱导细胞凋亡，以及小鼠纤维肉瘤肿瘤DNA片段化和肿瘤生长减少。这是为nsPEF诱导细胞凋亡和抑制肿瘤生长的潜在应用提供了第一个证据[34]。
  32. 2002年，梅奥基金会的Rae和芝加哥拉什大学医学中心的Levis用膜片钳单细胞电穿孔有效检测细胞活力和电穿孔成功率[35]。
  33. 2004年，包家立等建立了经皮给药电穿孔的药物经离体角质层渗透的非平衡态特性、药物经皮转运通道的网络热力学模型、物质经皮转运的唯象理论等理论[36-38]。
  34. 2004年，哈佛MIT健康科技部的Stewart、Gowrishankar和Weaver等建立细胞电穿孔输运的局部渐近模型[39]，解决了细胞形状与电场相互作用下的各种生物输运问题[40]，以及细胞膜电响应的网状传输网络评估[41]。
  35. 2004年，比勒费尔德大学的Pliquett和Neumann等提出一种梯形测试脉冲法快速评估电流(I)/电压(U)特性(IUC)，以解决临床应用前寻找最佳脉冲电压、脉冲持续时间、脉冲频率等参数[42]。
  36. 2005年，特拉维夫大学的Miller的加州大学伯克利分校的Rubinsky等发现脉冲电场对细胞消融效应且不损害毗邻结构。用电脉冲电击人肝癌细胞HepG2悬液，观察到细胞消融有显著性变化[43]，大血管结构被保留了下来[44]，不可逆电穿孔对组织消融不引起热损伤[45]。
  37. 2005年，法国亨利波因卡大学的Tarek建立细胞膜电穿孔的分子动力学模型[46]。
  38. 2006年，香港科技大学的He和李贻昆(Lee)开发了一种微脉冲射频电穿孔芯片(APREP)。用发射技术和SU-8光刻技术制备这种可在芯片上施加脉冲射频场的芯片，为单细胞水平上研究电穿孔过程提供新技术[47]。
  39. 2007年，Ivorra和Rubinsky发现电穿孔过程中肝脏阻抗有变化，证明在体肝脏具有不可逆电穿孔的可行性[48, 49]。
  40. 2007年，斯洛文尼亚卢布尔雅那大学Pavlin、Miklavčič等发现在电脉冲作用下，动态电导率、膜通透性发生变化，并且，瞬态孔隙与长寿命运输孔隙之间有关[50]。
  41. 2007年，法国巴黎十一大学的Mir提出不可逆电穿孔可能是免疫抑制癌症治疗的一种方式，用免疫组化法没有发现小鼠肉瘤电击后免疫细胞的浸润[51]。
  42. 2007年，美国麻省总医院的Edd和弗吉尼亚理工与维克森林大学的Davalos提出用连续性模型进行不可逆电穿孔术前治疗方案的设计[52]。
  43. 2007年，加州大学洛杉矶分校的Kee用超声引导经皮穿刺进行不可逆电穿孔(PIE)实时成像监测。发现消融区和非消融区界限明显，肝细胞完全死亡，无结构破坏，不受热沉效应影响。免疫组织学分析证实细胞完全凋亡[53]。
  44. 2011年，Arena和Davalos等开发了高频不可逆电穿孔(HF-IRE)技术，用矩形双极高频脉冲电场实现组织不可逆电穿孔，不会引起明显焦耳热导致的热效应，减缓电脉冲对肌肉和心脏刺激的影响[54, 55]。
  45. 2011年，美国AngioDynamics公司开发的不可逆电穿孔仪NanoKinfe获得美国FDA批准，同年12月获欧盟批准。2015年，获得中国CFDA批准。
  46. 2013年，路易斯维尔大学外科肿瘤科的Cannon等在AngioDynamics公司的资助下，进行了一项为期2年的肝肿瘤IRE治疗前瞻性临床验证，44例患者接受共48次IRE手术，其中20例为结直肠转移，14例为肝细胞转移，10例为其他转移[56]。
  47. 2013年，斯洛文尼亚卢布尔雅那大学Kotnik提出由大气静电放电(闪电，Lightning)引发的细胞电穿孔和/或电融合的“闪电/电穿孔/水平基因转运假说”，可以显著增加水平基因转运(horizontal gene transport, HGT)[57]。
  48. 2014年，美国空军研究实验室的Ibey和老道明大学的Pakhomov发现抵消现象（Cancellation of Cancellation, CANCAN）。与单极脉冲相比，双极纳秒电脉冲的电渗透和杀死细胞方面效率较低[58, 59]。
  49. 2015年，Guenther和Rubinsky等发现不可逆电穿孔仪在临床应用中产生的巨大声音主要发生在阴极附近，是由电极附近电离电解产生的气体电击穿[60]。
  50. 2015年，台湾大学附设医院癌症微创介入治疗中心的黄凯文在2015~2017年期间用NanoKinfe治疗机对32位肝癌患者进行治疗[61]。
  51. 2016年，牛津大学化学系Sengela和Wallacea用光单通道记录仪观察到电穿孔的液体无序相。实时跟踪平面液滴界面双层膜中的孤立孔，个体孔缺陷在尺寸上波动，有动态行为[62]。
  52. 2018年，Mir提出一种基于组织等效电路的组织电穿孔动力学模型[63]。
  53. 2018年，暨南大学附属广州复大肿瘤医院的牛立志等在2011~2013年期间用NanoKinfe治疗机对200位癌症患者(胰腺癌71例、肝癌64例、肺癌14例、乳腺癌11例、结直肠癌14例、卵巢癌9例、舌癌6例、鼻咽癌6例、黑色素瘤5例)进行治疗[64]。
  54. 2019年，法国波尔多大学的Poignard提出了一种不可逆电穿孔(IRE)治疗肿瘤的临床工作流程，包括数值建模、图像配准算法和临床数据。临床数据可以结合到数值仿真，以便为介入放射科医生提供有效的IRE消融的信息[65]。
  55. 2020年，罗马尼亚Carol Davila医药大学的Tivig等开发了实时荧光记录电穿孔引起细胞膜变化的实验系统，为动态电穿孔研究提供新方法[66]。
  56. 2021年，上海睿刀医疗科技有限公司的复合陡脉冲治疗设备HFMP-01和天津鹰泰利安康医疗科技有限公司的陡脉冲治疗仪YTL-GM01获得国家药品监督管理局的第三类医疗器械注册证。
  57. 2024和2025年，杭州睿笛生物科技有限公司和浙江伽奈维医疗科技有限公司的陡脉冲治疗设备均获得国家药品监督管理局颁发的医疗器械注册证。

参考文献

  1. AJ Sale, WA Hamilton, Effects of high electric fields on microorganisms: III. Lysis of erythrocytes and protoplasts[J], Biochimica et Biophysica Acta (BBA) General Subjects, 1968 Aug;163(1):37-43
  2. E Neumann, K Rosenheck, Permeability changes induced by electric impulses in vesicular membranes [J], J. Membrane Biol. 1972, 10, 279-290
  3. U Zimmermann, G Pilwat, F Riemann, Dielectric breakdown of cell membranes [J], Biophy. J. 1974, 14, 881-899
  4. HGL. Coster, U Zimmermann, The Mechanism of Electrical Breakdown in the Membranes of Valonia utricularis [J], J. Membrane Biol. 1975, 22, 73-90
  5. K. Kinositahe, TY. Tsong, Formation and resealing of pores of controlled sizes in human erythrocyte membrane [J],Nature, 1977, 268, 438-441
  6. R. Benz, F. Beckers, U. Zimmermann, Reversible electrical breakdown of lipid bilayer membranes: A charge-pulse relaxation study [J], J. Membrane Biol. 1979, 48, 181-204
  7. U. Zimmermann, R. Benz, Dependence of the Electrical Breakdown Voltage on the Charging Time [J], J. Membrane Biol. 1980, 53, 33-43
  8. U. Zimmermann, Electric field-mediated fusion and related electrical phenomena [J], Biochimica et Biophysica Acta, 1982, 694:227-277
  9. E. Neumann, M. Schaefer-Ridder, Y. Wang, P.H. Hofschneider, Gene transfer into mouse lyoma cells by electroporation in high electric fields [J], EMBO J. 1982, 1(7), 841-845
  10. T-K Wong, E Neumann, Electric field mediated gene transfer [J]. Biochem Biophys Res Commun., 1982. 107:584–587
  11. 汪和睦，鲁玉瓦，小麦叶肉细胞原生质体的电诱导融合 [J], 科学通报，1985，(5):382-384
  12. G Chu, H Hayakawa, P Berg, Electroporation for the efficient transfection of mammalian cells with DNA [J], Nucleic Acids Research, 1987, 15(3):1311-1326
  13. JC Weaver, GI Harrison, JG Bliss, et al.,Electroporation: high frequency of occurrence of a transient high-permeability state in erythrocytes and intact yeast [J]. FEBS Letters, 1988, 229(1):30–34
  14. DC. Chang, TS. Reese, Changes in membrane structure induced by electroporation as revealed by rapid-freezing electron microscopy [J]. Biophy. J. 1990, 58, 1-12
  15. S.I. Sukharev, V.A. Klenchin, S.M. Serov, L.V. Chernomordik, Y.A. Chizmadzhev, Electroporation and electrophoretic DNA transfer into cells. The effect of DNA interaction with electropores [J]. Biophy. J. 1992, 53, 1320-1327
  16. Jayaram S, Castle GSP, Kinetics of sterilization of Lactobacillus brevis cells by the application of high voltage pulses [J], Biotechnology and Bioengineering, 1992, 40:1412-1420
  17. Weaver JC, Electroporation: A general phenomenon for manipulating [J], J. Cellular Biochenistry, 1993, 51 :426-435
  18. Wilhelm C, Winterhalter M, Zimmermann U, et al, Kinetics of pore size during irreversible electrical breakdown of lipid bilayer membranes [J], Biophy. J. 1993, 64:121-128
  19. Prausnitz MR, Bose VG, Langer R, Weaver JC, Electroporation of mammalian skin: A mechanism to enhance transdermal drug delivery [J], Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993; 90: 105048
  20. Bommannan DB, Tamada J, Leung L, Potts RO, Effect of electroporation on transdermal iontophoretic delivery of Luteinizing Hormone Releasing Hormone (LHRH) in Vitro. Pharm. Res., 1994; 11(12):1809-14
  21. SA Freeman, MA Wang, JC Weaver, Theory of electroporation of planar bilayer membranes predictions of the aqueous area change in capacitance and pore-pore separation [J], Biophysical J, 1994, 67:42-56
  22. 刘缨，张锦珠，细胞电穿孔动态过程的荧光测量 [J], 生物物理学报，1994, 10(2):225-232
  23. JC Weaver, Y.A. Chizmadzhev, Theories of electroporation: A review [J]. Bioelectrochemistry and Bioenergetics, 1996, 41:135-160
  24. U.F. Pliquett, R. Vanbever, V. Preat, J.C. Weaver, Local Transport Regions LTRs in Human Stratum Corneum due to Long and Short ‘High Voltage’ Pulses [J], Bioelectrochem. Bioenerg, 1998, 47: 15161
  25. Bao Jiali, Liang Wenquan, Hu Qiaohong and Gao Jianqing, Electroporation apparatus for transdermal drug delivery [C], Proc. of the 20th Annu. Intern. Conf. of the IEEE/EMBS, 1998, 20(4):1753~1755
  26. 包家立、胡巧红、梁文权，电穿孔能量对药物经皮渗透速率的影响[J]，仪器仪表学报，2000，21(5):546550
  27. E. Neumann, S. Kakorin, K. Toensing, Fundamentals of electroporative delivery of drugs and genes [J]. Bioelectrochemistry and Bioenergetics, 1999, 48:3–16
  28. 刘长军、王保义等，低强度快速电磁脉冲导致细胞电穿孔的研究 [J]. 科学通报，1999，44(11): 1157-1161
  29. Rowan NJ, MacGregor SJ, Anderson JG, et al, Pulsed electric field inactivation of diarrhoeagenic Bacillus cereus through irreversible electroporation [J], Letters in Applied Microbiology, 2000, 31: 110-114
  30. Haas K, Sin W-C, Javaherian A, et al., Single-cell electroporation for gene transfer in Vivo [J], Neuron, 2001, 29:583–591
  31. 包家立、胡巧红、梁文权，脉冲电场诱致皮肤电穿孔的荧光显微观察[J]，生物医学工程学杂志，2001，18(3):394396
  32. 孙才新、姚陈果、熊兰，等. 陡脉冲电场对恶性肿瘤细胞杀伤效应的研究 [J]. 生物物理学报, 2002, 18(4): 474- 477
  33. 米彦、孙才新、姚陈果，等. 陡脉冲肿瘤治疗仪的研制及应用 [J]. 重庆大学学报, 2003, 26(2): 12-15
  34. Beebe SJ, Fox PM, Somers LJRK,, et al, Nanosecond pulsed electric field (nsPEF) effects on cells and tissues apoptosis induction and tumor growth inhibition [J], IEEE Trans. on Plasma Science, 2002, 30(1):286-293
  35. Rae JL, Levis RA, Single-cell electroporation [J], Eur J Physiol, 2002, 443:664–670
  36. 王红、包家立、王会平、葛霁光、俞治平，物质经皮转运的唯象理论[J]，生物物理学报，2004，20(1):6672
  37. 包家立、王红、葛霁光，药物经离体角质层渗透的非平衡态特性[J]，药学学报，2004，39(4):296 300
  38. 包家立、杨媛媛、王 红、葛霁光、王会平，药物经皮转运通道的网络热力学模型[J]，生物物理学报，2004，20(5):413418
  39. Stewart DA, Gowrishankar Jr.TR, Weaver JC, Transport lattice approach to describing cell electroporation: use of a local asymptotic model [J], IEEE Trans. on Plasma Science, 2004, 32(4): 1694-1708
  40. Stewart DA, Gowrishankar TR, Smith KC, Weaver JC, Cylindrical cell Membranes in uniform applied electric fields validation of a transport lattice method [J], IEEE Trans. on BME, 2005, 52(10): 1643-1653
  41. Smith KC, Gowrishankar TR, Esser AT, et al, The spatially distributed dynamic transmembrane voltage of cells and organelles due to 10-ns pulses: Meshed transport networks [J], IEEE Trans. on Plasma Science, 2006, 34(4): 1394-1404
  42. U. Pliquett, R. Elezb, A. Piiper, E. Neumann, Electroporation of subcutaneous mouse tumors by rectangular and trapezium high voltage pulses [J], Bioelectrochemistry, 2004, 62:83– 93
  43. Miller L, Leor J, Rubinsky B, Cancer Cells Ablation with Irreversible Electroporation [J]. Technology in Cancer Research & Treatment, 2005, 4(6):699-705
  44. Edd JF, Horowitz L, Davalos RV, et al, In vivo results of a New Focal Tissue Ablation Technique Irreversible Electroporation [J], IEEE Trans. on BME, 2006, 53(5): 1409-1415
  45. Davalos RV, Mir LM, Rubinsky B, Tissue ablation with irreversible electroporation [J], Annals of Biomedical Engineering, 2005, 33(2):223–231
  46. Tarek M, Membrane electroporation: A molecular dynamics simulation [J], Biophy. J. 2005, 88:4045 – 4053
  47. HQ He, DC Chang, YK Lee, Micro pulsed radio-frequency electroporation chips [J], Bioelectrochemistry. 2006, 68:89–97
  48. A Ivorra, B Rubinsky, In vivo electrical impedance measurements during and after electroporation of rat liver [J], Bioelectrochemistry. 2007, 70:287–295
  49. A Ivorra, B Rubinsky, Electric field modulation in tissue electroporation with electrolytic and non-electrolytic additives [J], Bioelectrochemistry. 2007, 70:551–560
  50. M Pavlin, V Leben, D Miklavčič, Electroporation in dense cell suspension—Theoretical and experimental analysis of ion diffusion and cell permeabilization [J], Biochimica et Biophysica Acta 2007, 1770:12–23
  51. Al-Sakere B., Bernat C., André F. et al, A study of the immunological response to tumor ablation with irreversible electroporation [J], Technology in Cancer Research and Treatment, 2007, 6(4):301–305
  52. Edd JF, Davalos RV, Mathematical modeling of irreversible electroporation for treatment planning [J], Technology in Cancer Research and Treatment, 2007, 6(4):275–286
  53. Lee EW, Loh CT, Kee ST, Imaging guided percutaneous irreversible electroporation: Ultrasound and immunohistological correlation [J], Technology in Cancer Research and Treatment, 2007, 6(4):287 – 293
  54. CB Arena, MB Sano, MN Rylander, RV Davalos, Theoretical considerations of tissue electroporation with high-frequency bipolar pulses [J], IEEE trans on BME, 2011, 58(5):1474-1483
  55. CB Arena, MB Sano, JH Rossmeisl, et al, High-frequency irreversible electroporation (H-FIRE) for non-thermal ablation without muscle contraction [J], BioMedical Engineering OnLine, 2011, 10:102
  56. R Cannon, S Ellis, D Hayes, et al. Safety and early efficacy of irreversible electroporation for hepatic tumors in proximity to vital structures [J]. J. surgical oncology, 2013, 107(5): 544-9.
  57. T Kotnik, Lightning-triggered electroporation and electrofusion as possible contributors to natural horizontal gene transfer [J], Physics of Life Reviews, 2013, 10:351–370
  58. BL. Ibey, JC. Ullery, ON. Pakhomova, et al, Bipolar nanosecond electric pulses are less efficient at electropermeabilization and killing cells than monopolar pulses [J], Biochemical and Biophysical Research Communications, 2014, 443:568-573
  59. AG Pakhomov, I Semenov, S Xiao, et al, Cancellation of cellular responses to nanoelectroporation by reversing the stimulus polarity [J], Cell Mol Life Sci . 2014, 71(22):4431-41.
  60. E Guenther, N Klein, P Mikus, MK Stehling, B Rubinsky, Electrical breakdown in tissue electroporation [J], BBRC, 2015, 467:736-741
  61. 黄凯文，履险如夷之纳米刀肝癌消融 [J], 肝癌电子杂志，2015，2(2):36-41
  62. JT Sengela, MI Wallacea, Imaging the dynamics of individual electropores [J], PNAS, 2016. 113(19): 5281–5286
  63. D Voyer, A Silvec, LM Mir, R Scorrettib, C Poignard, Dynamical modeling of tissue electroporation [J], Bioelectrochemistry. 2018, 119:98–110
  64. 秦子淋、牛立志、梁冰，等，不可逆电穿孔消融肿瘤围手术期并发症分析 [J], 介入放射学杂志，2018, 27(3):223-226
  65. Gallinato O, de Senneville BD, Seror O, et al, Numerical workflow of irreversible electroporation for deep-seated tumor [J], Phys. Med. Biol. 2019, 64:055016
  66. Tivig I, Savopol T, Kovacs E, et al, An experimental system for real‑time fluorescence recordings of cell membrane changes induced by electroporation [J], European Biophysics J., 2020, 49:105–111

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